资讯iNature2024-04-1807:35山东13人听过2024年4月15日,深圳医学科学院与中山大学在中大深圳校区签署战略合作框架协议,双方将围绕生物医学领域的重大科学技术问题开展合作研究,打造教育、科技、人才三位一体的高地,构建生物医药的东方大湾区。深圳医学科学院院长颜宁、深圳医学科学院副院长涂欢、中山大学校长高松、中山大学副校长谢湜等相关领导出席活动并见证签约。深圳医学科学院副院长谭瑛、中山大学常务副校长杨清华代表合作双方签署协议。根据协议,双方将探索科教融汇新机制,本着“研学共建、优势互补、资源共享、合作共赢”的原则,在科学研究、人员双聘、学生培养、资源共享、成果转化及推进高水平国际交流合作等方面深化合作,共同推动粤港澳大湾区生物医药的高质量发展。战略合作框架协议签署现场(自左至右)前排:杨清华、谭瑛;后排:谢湜、高松、颜宁、涂欢深圳医学科学院院长颜宁教授在签约仪式上表示:中山大学作为国内西医教育的诞生地,历史悠久、实力卓越,十家附属医院是粤港澳大湾区医疗卫生事业的中坚力量,深圳校区也在着力发展新医科;而毗邻中大深圳校区的深圳医学科学院致力于聚焦影响人民生命健康的重大问题,以人为本,构建跨机构、跨领域、跨地区的前沿科技攻关组和临床诊疗协作网,是一支飞速成长的新兴力量,双方“高度互补”,可依托彼此优势资源,筑就良好的合作前景。“从地理位置上看,深圳医学科学院与中山大学皆地处光明科学城,医科院卫光生物园的院址与深圳校区仅一条马路之隔,所以院校双方的互联互通、合作共融亦水到渠成。”中山大学校长高松教授表示,学校与深圳医学科学院在合作基础上早有渊源,此次签约是对此前中山大学与深圳湾实验室合作的继承,也是院校双方进一步增进合作的重要时刻。期待双方加快形成生物医药健康领域的新质生产力,为粤港澳大湾区乃至全国生物医药产业发展作出更大贡献。深圳医学科学院是《中共中央国务院关于支持深圳建设中国特色社会主义先行示范区的意见》中明确指出全力支持建设的全新机制医学科学重大创新载体,是一家集医学综合研究、人才培养和成果转化于一体的高级学术机构,于2023年10月11日正式成立。中山大学今年将迎来百年校庆,由广州校区、珠海校区和深圳校区三个校区、五个校园及十家附属医院组成。其中,深圳校区建有医学院、公共卫生学院(深圳)、药学院(深圳)、生物医学工程学院等四家与医科相关学院,附属第七医院、附属第八医院两所附属医院,还成立了实验动物中心深圳分中心、医科公共平台(深圳校区)两个校级学科公共平台,生物医药领域实力雄厚,研究成果卓著。深圳校区医科将传承中大医科150余年的优良医学教育传统和特色,重点建设新医科,打造医工融合的学科专业发展体系。双方的战略合作,将为深圳医学科学院与深圳湾实验室发展成为国际一流生物医药创新中心和研发基地提供强大动力,也将为中山大学加快高质量内涵式发展、全面创建中国特色世界一流大学提供强有力支撑。签约仪式结束后,颜宁教授应邀为中大师生作学术报告,系统性介绍了实验室十年来的工作。报告厅座无虚席,颜宁教授的讲述生动幽默,在学术内容之中,还穿插着她在多年科研经历中的心得体会,不时引起大家的阵阵掌声。本文来源:深圳医学科学院,版权属于原作者,仅用于学术分享
周 iNature 2023-07-2900:05 发表于江西iNature类器官模型有可能概括亲代肿瘤的生物学和药理学特征。然而,针对肝癌患者药物反应特征的综合药物-蛋白质基因组学分析和精准治疗的生物标志物研究仍然缺乏。2023年7月26日,复旦大学高强教授,中国科学院脑科学智能技术卓越创新中心孙怡迪研究员、中国科学院上海药物研究所周虎研究员共同通讯在ScienceTranslationalMedicine(IF=17)在线发表题为“Pharmaco-proteogenomiccharacterizationoflivercancerorganoidsforprecisiononcology”的研究论文,该研究建立了患者来源的肝癌类器官生物库(LICOB),它全面代表了通过多组学分析确定的各种肝癌类型的组织学和分子特征,包括基因组、表观基因组、转录组和蛋白质组学分析。LICOB的蛋白质基因组分析确定了与患者预后相关的增生性和代谢性类器官亚型。高通量药物筛选揭示了与特定多组学特征相关的每种亚型的不同反应模式。通过对LICOB药物-蛋白质基因组学数据的综合分析,作者确定了与药物反应相关的分子特征,并预测了个性化患者治疗的潜在药物组合。mTOR抑制剂temsirolimus和多靶点酪氨酸激酶抑制剂lenvatinib的协同抑制作用在类器官和患者来源的异种移植模型中得到验证。该研究还提供了一个用户友好的门户网站,以帮助服务生物医学研究界,为肝癌生物学和药理依赖性的研究提供了丰富的资源,可能有助于实现功能精准医学。原发性肝癌是全球癌症死亡的第三大原因,其中肝细胞癌(HCC)约占85%,其次是肝内胆管癌(ICC)和肝细胞-胆管合并癌(CHC)。大多数肝癌诊断为晚期,此时需要有效的抗癌药物。由于高度异质性和复杂性,大多数靶向肝癌的药物在临床试验中失败。目前,大多数批准的HCC药物是多激酶抑制剂,包括作为一线治疗的索拉非尼和lenvatinib,以及作为二线治疗的reorafenib和cabozantinib。然而,这些靶向药物的临床反应率较低,基因组学无法预测药物敏感患者,这使得最佳患者选择成为一个主要挑战。通过多水平基因型-表型数据系统表征药物反应可能有助于实施肝癌的精确治疗。肿瘤间和肿瘤内的异质性是精确癌症治疗的关键障碍。肝脏肿瘤之间和内部的高度异质性在很大程度上决定了患者的敏感性或耐药性,也加剧了临床试验的失败率。因此,开发能够保持肿瘤异质性和体内特征的临床前模型对于有效的药物评估和生物标志物开发至关重要。类器官模型的出现为解剖肿瘤异质性和精确肿瘤学带来了突破。与单克隆起源的癌细胞系相比,类器官由不同的癌细胞克隆组成,可以稳定地保留母体癌症的(表观)遗传,转录组,形态学和药型特征。然而,由于建立HCC类器官的成功率(约30%)远低于其他类型的癌症,建立大规模的患者来源的肝癌类器官生物库仍然是一个主要障碍。尽管在已发表的研究中,肝癌类器官的数量有限,但它们在药物测试中的功效以及与原始癌症组织的相似性都得到了充分的证明。遗憾的是,目前还没有全面的体外模型可以完全概括肝癌组织的蛋白质基因组学特征。此外,系统的多组学特征和人工智能促进的肝癌模型药物筛选仍然缺乏。LICOB的分子亚型(图源自ScienceTranslationalMedicine )该研究建立了一个包含65个人类肝癌类器官的生物库,这些器官保存了亲本癌组织的分子和表型特征。研究人员通过筛选一系列临床使用或正在开发的药物和化合物,对肝癌类器官进行了全面的药物蛋白质基因组学分析,基于蛋白质基因组学的特征建模实现了对药物反应的高预测准确性。作者还利用蛋白质基因组学数据和药物反应数据集评估潜在的药物联合治疗,为临床患者选择和药物联合治疗提供指导。总之,该研究为注释患者衍生的器官组织和评估药物反应提供了一个框架,是对TCGA、CPTAC等大规模临床肝癌特征分析的补充。研究证明,分子特征的系统表征与生物网络相结合,可以高精度地预测药物反应,并为个性化治疗提供潜在的药物组合。复旦大学高强教授,中国科学院脑科学智能技术卓越创新中心孙怡迪研究员、中国科学院上海药物研究所周虎研究员为本文通讯作者,复旦大学附属金山医院博士后纪姝伊、中科院脑智能卓越中心博士后冯力、复旦大学附属中山医院博士生付子乐、邬高华、吴英成为本文共同第一作者。本研究得到了复旦大学附属中山医院樊嘉院士、罗氏制药HansClevers院士、美国国立癌症研究院HenryRodriguez博士、美国贝勒医学院BingZhang教授、华盛顿大学基因研究所LiDing教授、美国西奈山伊坎医学院PeiWang教授等的大力支持。原文链接:https://www.science.org/doi/full/10.1126/scitranslmed.adg3358
医旅健china-mth 医旅健MTH 2023-07-3107:41 发表于北京研究新发现:阿司匹林增加脑出血风险,无法预防中风医生有时建议老年人服用低剂量的阿司匹林,以降低他们患最常见的中风的风险。然而一项研究表明,这还不如安慰剂有效,而且增加了脑出血的风险。每天服用低剂量阿司匹林并不能预防从未中风的老年人出现这种常见疾病的情况,而且可能会增加他们脑出血的风险。澳大利亚墨尔本莫纳什大学的JohnMcNeil说:“这提供了更多证据,证明给不需要阿司匹林的人开阿司匹林不是个好主意。”随着年龄增长,老年人出现血栓的几率增加,这可能会阻碍血液流向大脑,引发所谓的缺血性中风。为了应对这种风险,医生有时会以每天75毫克至100毫克的剂量给老年人开能够稀释血液的阿司匹林让他们每日服用,这通常被认为是低剂量。但McNeil说,即使是服用低剂量的阿司匹林也并非没有风险。去年11月,他和同事证明了每天服用低剂量阿司匹林会增加老年人跌倒的风险。作为试验的一部分,McNeil团队调查了19114人在平均近五年时间里中风和头部内出血的发生率。在这些参与者中,有17725人至少70岁,居住在澳大利亚,其中绝大多数是白人。其余1389名参与者是居住在美国的65岁及以上西班牙裔或非裔美国人。研究开始时,参与者均无中风或任何其他心血管疾病病史。约一半参与者被指定每天服用100毫克阿司匹林,另一半则服用安慰剂。服用低剂量阿司匹林的参与者有1.5%在研究期间经历了缺血性中风,而安慰剂组的这一比例为1.7%。考虑到每个人参与研究的年限,研究人员发现阿司匹林并不能降低他们患缺血性中风的风险。当研究人员根据年龄、性别、种族或民族对参与者进行分类时,情况依然如此。当提及阿司匹林的副作用,研究发现服用阿司匹林的参与者中有1.1%出现大脑内部或周围出血,而这一比例在服用安慰剂的参与者中只有0.8%。尽管这听起来可能差异不大,但统计分析表明,这不是偶然发现。这类出血有时发生在头部受到打击后,例如摔倒时,但有时是自发的。McNeil说,这一发现尤其重要,因为颅内出血通常比缺血性中风更致命。除了阿司匹林的血液稀释特性外,人们的血管会随年龄增长自然变弱,更容易导致出血。然而,McNeil说研究结果只适用于没有心血管病史的人。低剂量阿司匹林可能有助于降低患有这些疾病者的中风风险。在服用或更换药物之前,应该咨询医生。阿司匹林最常见的不良反应是:胃肠道反应,表现胃肠功能紊乱、恶心、呕吐、腹痛等症状,大剂量长期服用可引起胃溃疡、胃出血;低剂量长期应用也可引起上述症状。偶见过敏反应,表现为皮疹、寻麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克,某些哮喘患者服用后会因为过敏反应引起“阿司匹林哮喘”。服用剂量过大或对于敏感体质者,阿司匹林还可以引起头痛、眩晕、噁心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退,严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷惊厥,这些症状称为水杨酸反应。有时大剂量使用还可以引起肝损害。如何预防不良反应:服用适宜剂量,如果漏服,不宜加倍补服;选择正确的服药时间,由于对胃肠道有一定刺激,多数阿司匹林的口服剂型应在饭后服用,但是有些阿司匹林制成了肠溶片,此剂型在肠道才开始分解吸收,一般不会对胃黏膜有明显刺激,因此应在饭前服用,这样能让药物迅速进入肠道,利于吸收。从人体生物钟来看,早上六点到十点血粘度较高,血压高心率快,是心脑血管意外的高发时段,因此肠溶阿司匹林晚上服用效果更好。应避免同时服用可增加胃酸分泌的药物,如糖皮质激素、维生素B1。服用阿司匹林时曾发生过溃疡或出血者,属高危人群,应慎用或禁用阿司匹林,若必须服用,应在医生的指导下同时服用胃黏膜保护剂或抑制胃酸的药物进行治疗。如果用于抗栓治疗,服用阿司匹林决不可服服停停,一般应坚持长期口服。接受过介入治疗和冠状动脉置放过支架的患者尤其不可停药。如因特殊需要停服,则应逐渐减量。突然停服可能诱发血栓形成,增加心脑血管事件的几率。温馨提示:服用期间,应密切观察身体状况,一旦身体出现以下症状如皮肤有瘀斑,刷牙时经常出血,鼻腔出血,烧心样感觉,大便变黑等,要及时去医院化验血小板和凝血象。要重视病史,曾发生过溃疡或出血者,属高危人群,应慎用或禁用阿司匹林。有慢性肝病、血小板过少、凝血功能明显障碍的患者最好不用阿司匹林。论文信息:https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.25803
医学顾事2周前·中华医学会理事神经外科教授关注血管生成对肿瘤的发展至关重要。促血管生成因子,如VEGF和抗血管生成因子(如血栓素-1(Tsp-1))之间失去平衡,导致病理性血管生成。肿瘤中过度和持续存在的促血管生成信号会破坏正常血管,导致血管成熟受损、血管功能差和灌注不连贯。由于快速生长和代谢改变,实体瘤需要持续的血管生成,为肿瘤细胞提供营养和氧气,并带走代谢废物。此外,血管生成也是肿瘤细胞扩散或转移所必需的。因此,抑制血管生成是目前临床上治疗多种实体瘤的重要策略。血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂是治疗许多实体瘤中最成功的抗血管生成药物之一。然而,胰腺癌(PAAD)细胞可以通过激活VEGF非依赖性途径恢复肿瘤血管生成,从而赋予对VEGF抑制剂的耐药性。生物信息学分析表明,BICC1是参与PAAD特异性血管生成过程的顶级基因之一。2023年7月14日,天津医科大学郝继辉、常安涛及刘静共同通讯在SignalTransductionandTargetedTherapy 在线发表了题为“BICC1drivespancreaticcancerprogressionbyinducingVEGF-independentangiogenesis”的研究论文,该研究揭示BICC1通过诱导VEGF非依赖性血管生成促进胰腺癌进展。队列分析证实,BICC1在人类PAAD组织中过表达,与微血管密度和肿瘤生长增加以及预后恶化有关。在患有异种移植瘤的细胞和小鼠中,BICC1以VEGF非依赖性方式促进胰腺癌的血管生成。从机制上讲,作为一种RNA结合蛋白,BICC1与脂蛋白-2(LCN2)mRNA的3’UTR结合,并在PAAD细胞中转录后上调LCN2的表达。当其水平升高时,LCN2与其受体24p3R结合,后者直接磷酸化JAK2并激活JAK2/STAT3信号,导致血管生成因子CXCL1的产生增加。阻断BICC1/LCN2信号传导降低了小鼠PAAD细胞移植物的微血管密度和肿瘤体积,并增加了吉西他滨的肿瘤抑制作用。总之,BICC1在胰腺癌中VEGF非依赖性血管生成过程中发挥关键作用,导致对VEGF抑制剂的耐药性。BICC1/LCN2信号可能成为胰腺癌患者有希望的抗血管生成治疗靶点。血管生成对肿瘤的发展至关重要。促血管生成因子,如VEGF和抗血管生成因子(如血栓素-1(Tsp-1))之间失去平衡,导致病理性血管生成。肿瘤中过度和持续存在的促血管生成信号会破坏正常血管,导致血管成熟受损、血管功能差和灌注不连贯。由于快速生长和代谢改变,实体瘤需要持续的血管生成,为肿瘤细胞提供营养和氧气,并带走代谢废物。此外,血管生成也是肿瘤细胞扩散或转移所必需的。因此,抑制血管生成是目前临床上治疗多种实体瘤的重要策略。VEGF也称为VEGF-A,是肿瘤细胞产生的内皮细胞特异性有丝分裂原,在肿瘤血管生成中起关键作用。因此,血管内皮生长因子及其特异性受体(VEGFR)是癌症抗血管生成治疗最有希望的靶点。贝伐单抗是VEGF-a的单克隆抗体,已被批准有效抑制肿瘤血管生成并促进肿瘤血管系统正常化,从而显示出强大的抗肿瘤活性,并提高某些类型肿瘤患者的总体生存率和无进展生存率。因此,贝伐单抗已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗结肠癌(COAD)、肺腺癌(LUAD)、直肠腺癌(READ)、多形性胶质母细胞瘤(GBM)和卵巢浆液性囊腺癌(OV),并极大地改变了这些癌症的临床治疗模式。尽管胰腺癌(PAAD)是世界上第四大癌症相关死亡原因,但其一般特征是血管生成不足,肿瘤组织通常表现为内皮细胞增殖增强灶。与其他实体肿瘤一样,癌症的增殖、生长和转移也依赖于肿瘤血管生成。不幸的是,临床上对胰腺癌的抗血管生成治疗并不像其他一些癌症那样成功。例如,贝伐单抗治疗胰腺癌的III期试验并没有产生令人满意的结果。大量研究发现,PAAD和其他一些肿瘤具有形成旁路机制和适应血管生长限制的能力。在这些肿瘤中,替代的、不依赖VEGF的促血管生成因子和途径,如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和C-X-C基序趋化因子配体1(CXCL1)被激活,并可引起对VEGF阻断的耐药性。因此,抑制这种适应一直是PAAD和其他反应性较差的肿瘤的抗血管生成治疗的重点。然而,对这些癌症中血管生成的VEGF非依赖性机制仍知之甚少,这对改善当前抗血管生成治疗的结果是一个巨大的挑战。BICC1是介导PAAD中肿瘤血管生成的候选基因(图源自SignalTransductionandTargetedTherapy )通过分析TCGA数据库的测序图谱,研究者发现BICC1是参与PAAD特异性血管生成过程的前三个基因之一。对队列的分析证实,BICC1在人类PAAD组织中过表达,并与微血管密度增加、肿瘤大小增大和预后恶化有关。分子生物学和动物实验的结果表明,BICC1通过促进VEGF非依赖性血管生成过程,在PAAD中的贝伐单抗耐药性中发挥关键作用。数据表明,BICC1与PAAD细胞中LCN2mRNA的3’UTR结合,并在转录后上调LCN2的表达。升高的LCN2与其受体24p3R结合,直接磷酸化JAK2,并激活JAK2/STAT3信号,从而促进促血管生成因子CXCL1的产生,导致VEGF非依赖性血管生成。数据还表明,阻断BICC1/LCN2信号可显著降低小鼠PDX模型的微血管密度和肿瘤体积,并显著增加吉西他滨的肿瘤抑制作用,吉西他宾是治疗PAAD的标准一线化疗药物。因此,BICC1/LCN2信号可能成为一种有希望的抗胰腺癌血管生成治疗靶点。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-023-01478-5
枫叶 iNature 2024-02-1608:50浙江iNature现在,发达社会的人们摄取了大量的食物,并让他们的肝细胞承担以糖原或脂质形式储存多余葡萄糖的生理任务。尽管这两种形式的能量储存很重要,但肝细胞选择糖生成或脂肪生成进行葡萄糖碳储存的方式尚不清楚。2024年2月16日,中国医学科学院/北京协和医学院/华中科技大学黄波团队在Science 在线发表题为“HepaticglycogenesisantagonizeslipogenesisbyblockingS1PviaUDPG”的研究论文,该研究发现糖生成利用其中间代谢物尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)拮抗脂肪生成,从而引导小鼠和人类肝细胞将葡萄糖碳作为糖原储存。潜在的机制涉及UDPG转运到高尔基体,在那里它与1号位点蛋白酶(S1P)结合并抑制S1P介导的固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)的裂解,从而抑制肝细胞中的脂肪生成。与这一机制一致,UDPG对小鼠模型和人类类器官治疗NAFLD有效。这些发现表明了改善肝脏脂肪代谢紊乱的潜在机会。糖生成和脂肪生成是细胞储存能量的两种基本途径。食物消耗后,基本能量分子葡萄糖通过门静脉转运到肝脏,留给肝细胞的生理任务是如何处理过量的葡萄糖。胰腺β细胞产生的胰岛素引导肝细胞通过糖生成作为糖原储存葡萄糖分子或通过脂肪生成作为脂肪储存葡萄糖分子。糖生成由葡萄糖-6-磷酸(G6P)开始,葡萄糖-6-磷酸转化为葡萄糖-1-磷酸(G1P),并通过糖原合成酶将葡萄糖从尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)转移到糖原。在脂肪生成过程中,葡萄糖通过糖酵解氧化生成丙酮酸,丙酮酸随后在线粒体中转化为柠檬酸盐。然后柠檬酸盐被运送到细胞质中,在那里它被分解成乙酰辅酶A(acetyl-CoA)和草酰乙酸。胞质乙酰辅酶A通过乙酰辅酶A羧化酶(ACACA)和脂肪酸合成酶(FASN)合成脂肪酸。尽管这两种形式的能量储存很重要,但葡萄糖选择糖生成或脂肪生成进行碳储存的方式仍不清楚。肝糖生成通过UDPG阻断S1P拮抗脂肪生成(图源自Science )糖原和脂肪储存的主要区别可能在于它们在降解过程中对活性氧(ROS)供应能量的调节。脂肪酸的氧化降解通过逆向电子传递导致ROS生成。然而,糖原分解通过促进戊糖磷酸途径产生NADPH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)的还原形式],从而增强ROS清除。因此,通过脂肪生成储存葡萄糖可能会带来潜在风险,因为ROS水平升高会导致脂肪变性,并进一步诱发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。为了避免这种情况,肝细胞可能优先使用糖生成来储存葡萄糖,从而在需要时提供能量。研究人员假设糖生成是通过拮抗脂肪生成来优先进行的。该研究表明,糖生成的代谢中间体UDPG可以被转运到肝细胞的高尔基体,在那里它与1号位点蛋白酶(S1P)结合,抑制S1P介导的甾醇调节元件结合蛋白(SREBPs)的裂解,从而抑制脂肪生成。参考消息:https://www.science.org/doi/10.1126/science.adi3332
医学顾事红蓝融合中华医学会理事神经外科教授发热是临床常见症状,体温升高超出一天中正常体温波动的上限就是发热。临床将体温高低分为4类(腋温):低热:37.5℃~38.0℃;中热:38.1℃~38.9℃;高热:39.0℃~40.9℃;超高热:≥41.0℃。发热可影响机体的物质代谢、生理功能和防御功能。体温每升高1.0℃,基础代谢率提高13%,心率增加18次/min。高热期皮肤和呼吸道水分蒸发,退热期大量出汗引起水分丢失,严重者可出现脱水和电解质平衡紊乱,甚至危及生命。体温过高也可能引起癫痫发作、器官衰竭和脑损伤。但发热也并非全无益处,中等程度的发热可以增强某些免疫细胞的功能,提高宿主对于病原体或肿瘤的防御能力,但持续高热会引发细胞变性坏死,甚至发热相关的细胞因子风暴,危及生命。因此,临床住院患者使用退烧药治疗发热是标准用法,但治疗目的是为了减轻发热所导致的不适,而非单纯恢复正常体温。近期,《英国医学杂志》(BMJ)发表一项关于成人发热治疗的系统性评价分析显示,退烧治疗与否不影响治疗效果,且退烧治疗似乎对成人死亡风险或严重不良事件的发生无影响,也没有足够证据可以证实或拒绝退烧治疗会影响生活质量或非严重不良事件的假设。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药截图来源:BMJ研究人员检索了CENTRAL、BIOSIS、CINAHL、MEDLINE、Embase、LILACS、Scopus和WebofScienceCoreCollection数据库与发热相关的文献(截止日期2021年7月2日),主要结局均为死亡和严重不良事件,次要结局为生活质量和非严重不良事件。最终纳入42项临床研究,涉及5140名受试者。其中23项研究评估了11种退烧药效果、11项研究评估了物理降温效果、8项研究同时评估退烧药结合物理降温的效果。受试者中3007人病情危重、1892人非危重;3277人属于感染性发热,1139人属于非感染性发热。退烧治疗与无干预措施的全因死亡率对比共有16项研究(2415例受试者)报告了全因死亡率,分别评估了5种不同发热治疗措施:布洛芬与安慰剂(3项);对乙酰氨基酚与安慰剂(6项);物理降温与无干预措施(3项);退烧药+物理降温与无干预措施(2项);退烧药+物理降温与退烧药(2项)。1281例采取退烧治疗受试者中,23.0%(294/1281)死亡,而1140例无干预措施的受试者中,22.6%(258/1140)死亡。荟萃分析结果显示,退烧治疗与无干预措施全因死亡率之间无差异(RR=1.04,95%CI:0.90~1.19,P=0.62,I2=0%)。异质性检验(I2=0%)结合森林图分析,未发现各研究存在异质性。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:退烧治疗与无干预措施全因死亡率的Meta分析结果(截图来源:参考文献[1])退烧治疗与无干预措施进行双侧试验序贯分析(TSA),以受试者人数为多样性调整期望信息值(RIS),共纳入16项研究的3760例受试者。TSA结果显示,累计的Z值(紫色线)未穿过传统界值(黑色虚线),穿过内楔形无效线,但未到达期望信息值,表明可拒绝退烧治疗让受试者全因死亡率降低22%的假设,亚组分析也未显示出差异。研究结果评估为高偏倚风险、证据质量高。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:16项研究中退烧治疗与无干预措施对全因死亡率的双侧TSA(截图来源:参考文献[1])(RIS的估算基于以下统计学指标:Ⅰ类错误概率(α=2%),Ⅱ类错误概率(β=10%),退烧治疗受试者相对危险度降低(RRR=22%),无干预措施受试者全因死亡率为22.6%,多样性为10%。)退烧治疗与无干预措施的严重不良事件对比共有16项研究(2415例受试者)报告了严重不良事件,评估的5种不同发热治疗措施与前面的“全因死亡率”评估的措施内容相同。1281例采取退烧治疗受试者中,24.0%(307/1281)死亡,而1140例无干预措施的受试者中,24.2%(276/1140)死亡。荟萃分析结果显示,退烧治疗与无干预措施严重不良事件之间无差异(RR=1.02,95%CI:0.89~1.17,P=0.78,I2=0%)。异质性检验(I2=0%)结合森林图分析,未发现各研究存在异质性。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:退烧治疗与无干预措施严重不良事件Meta分析结果(截图来源:参考文献[1])退烧治疗与无干预措施进行双侧试验序贯分析(TSA)结果证实,可拒绝退烧治疗让受试者严重不良事件风险降低23%的假设,亚组分析也未显示出差异。研究结果评估为高偏倚风险、证据质量高。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:16项研究中退烧治疗与无干预措施对严重不良事件的双侧TSA(截图来源:参考文献[1])退烧治疗与无干预措施的次要结局对比一项研究使用欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L)评估患者生活质量,发现退烧治疗和无干预措施之间没有差异。荟萃分析和试验序贯分析则表明,退烧治疗可以降低非严重不良事件风险的假设,既不能被证实,也无法被拒绝(RR=0.92,95%CI:0.67~1.25,P=0.58,I2=66.5%,证据级别极低)。小结文章表示,本次荟萃分析纳入的退烧措施包含退烧药和物理降温,二者虽然都能降温,但作用机制并不相同。退烧药依赖功能正常的体温调节中枢发挥作用,而物理降温是在不影响体温调节中枢的前提下散热。在某些特定情况下,物理降温可能会引起患者不适感受,增加代谢应激。因此,引起发热原因不同,选择的退热方式也不相同。理论上,物理降温更适合急性脑损伤患者,因为这类患者的体温调节中枢可能已经受损,而退烧药更适合感染性发热患者。本次荟萃分析的大多数研究都关注退烧药效果,而非物理降温。因此,本次研究主要解释退烧药的效果。事实上,发热是一种生理机制,对抗感染和病情恢复有益,发热本身不会造成病情恶化或神经系统损伤,退烧治疗不能降低发热性疾病死亡率和严重不良事件发生率。因此,退烧治疗的主要目的是减轻发热引发的不适,而非单纯恢复正常体温。中国《发热待查诊治专家共识》也有相似观点,建议对于体温≤39℃的发热以维持水、电解质平衡为主,无需处理发热。但需要特别注意的是,发热和高热的定义并不相同,对于>39℃的过高热或高热持续时间过长,不仅会增加基础代谢率,还会引发过度免疫反应,引起酸碱平衡紊乱等问题,甚至出现意识改变(如意识模糊、癫痫等),超高热还可能损伤脑组织,甚至有感染性休克风险,需要积极使用物理降温和退烧药,使身体核心体温降低到39℃以下,同时还需维持水、电解质平衡,镇静、抗癫痫等。
医学顾事中华医学会理事神经外科教授阻止帕金森病发展,大量运动很重要帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)的发生过程受多种因素的影响,包括危险因素和保护因素。作为一种安全的治疗方法,体育活动可以缓解PD患者的症状,如运动功能障碍、认知缺陷和抑郁。不同形式的体育活动,特别是中高强度的体育锻炼,通过多种机制对PD产生积极影响,包括减少α-突触核蛋白(α-syn)蛋白的积累,减轻炎症和氧化应激,同时增强脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)活性、神经再生和线粒体功能等。因此,迫切需要阐明运动诱导的PD保护作用的分子机制,为提高PD的防治效果提供理论依据。阻止帕金森病发展,大量运动很重要帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的全球第二常见神经退行性疾病。由于纹状体等特定脑区中制造多巴胺的神经元受损,帕金森病患者不仅会出现运动迟缓、颤抖等运动相关症状,还会表现出认知与情绪的改变。有研究发现,对于早期帕金森病患者,高强度的有氧运动可以改善运动功能,但运动改变帕金森病相关神经元的机制尚未被完全揭开。现在,来自意大利的研究团队通过一项发表于《科学-进展》(ScienceAdvances)的研究指出,高强度的运动可以通过恢复纹状体的突触可塑性,改善早期帕金森病患者的运动与认知症状。这项突破有望为帕金森病的非药物疗法铺平道路。阻止帕金森病发展,大量运动很重要“我们发现了一种此前从未观察到的机制,通过这项机制,运动在疾病早期阶段会对运动控制能力带来有益的影响,并且这种影响可以随时间的推移而持续,”领导这项研究的PaoloCalabresi教授说,“未来,人们有可能由此确定新的治疗靶点和生物标志物,用于开发非药物疗法,并与当今的药物治疗联合使用。”此前的研究表明,高强度的体力活动和一种关键生长因子——脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)的产量增加有关,BDNF也被认为是高强度运动产生健康收益的生物标志物。在这项研究中,研究团队首先利用早期帕金森病的大鼠模型,让它们进行了为期4周的跑步机训练,重现了上述现象。接下来,他们利用多种技术测定了大鼠神经元存活情况、大脑可塑性的变化以及运动控制和视觉空间认知的改善,这些分析为运动的神经保护作用提供了实验支持。阻止帕金森病发展,大量运动很重要▲实验设计示意图(图片来源:参考资料[1])研究团队观察到,在日常进行跑步机锻炼的大鼠中,病理性α-突触核蛋白原纤维的扩散受到了抑制。对于帕金森病患者,这种蛋白扩散会导致特定脑区(黑质致密部和纹状体构成的黑质纹状体通路)中的神经元逐渐显现出进行性的功能障碍,因此对于运动控制至关重要。随后的研究发现,在运动大鼠中,依赖于黑质纹状体通路活动的运动控制和视觉空间学习的改善,与树突密度以及突触可塑性的恢复相关。作者还发现,BDNF的水平伴随着运动而增加,它们与一类名为NMDA受体的谷氨酸受体相互作用,使得纹状体中的神经元能对刺激作出有效的反应,这种效果能持续延伸至运动结束后。阻止帕金森病发展,大量运动很重要图片来源:123RF研究团队指出,接下来的研究将继续分析神经胶质细胞的参与情况,这种高度特化的细胞类型为神经元提供了支持。这些研究将使我们能够进一步确定观察到的运动积极作用的分子与细胞机制。参考资料:[1]GioiaMarinoetal,IntensiveexerciseamelioratesmotorandcognitivesymptomsinexperimentalParkinson'sdiseaserestoringstriatalsynapticplasticity,ScienceAdvances(2023).DOI:10.1126/sciadv.adh1403[2]Parkinson'sdisease:Intenseexercisemayhelptokeepthediseaseatbay.RetrievedJuly14,2023fromhttps://medicalxpress.com/news/2023-07-parkinson-disease-intense-bay.html
周 iNature 2023-08-1709:44 发表于浙江iNature对于吸热动物来说,维持体温在热量上是昂贵的。哺乳动物在寒冷中吃得更多以补偿能量消耗,但这种耦合背后的神经机制尚不清楚。2023年8月16日,斯克里普斯研究所叶立团队在Nature 在线发表题为“Xiphoidnucleusofthemidlinethalamuscontrolscold-inducedfoodseeking”的研究论文,该研究通过行为和代谢分析,发现小鼠在寒冷时期会在节能和觅食状态之间动态切换,后者主要是由能量消耗而不是寒冷的感觉驱动的。为了确定冷诱导食物寻找的神经机制,该研究使用了全脑c-Fos图谱,并发现剑状核(Xi),一个位于丘脑中线的小核,在与能量消耗升高相关的长时间低温下被选择性激活,但与急性冷暴露无关。体内钙成像显示,在寒冷条件下,Xi活动与寻找食物的事件有关。利用活性依赖的病毒策略,该研究发现冷激活的Xi神经元的光遗传学和化学遗传学刺激选择性地再现了在寒冷条件下寻找食物的行为,而它们的抑制作用则抑制了这种行为。从机制上讲,Xi编码了一个情境依赖的价态开关,促进了在寒冷而不是温暖条件下的觅食行为。此外,这些行为是由Xi到伏隔核的投射介导的。总之,该研究结果表明,Xi是控制冷致摄食的关键区域,是维持吸热动物能量稳态的重要机制。恒温动物的出现在进化过程中带来了许多适应优势;然而,这也带来了能量消耗的显著增加。为了满足这种不断增加的能量需求,哺乳动物会根据温度的变化大幅调整它们的觅食行为,环境温度和食物摄入量之间存在着紧密而不可分割的联系:环境越冷,维持核心体温所需的食物就越多。众所周知,包括人类在内的哺乳动物在寒冷的天气里吃得更多。在不同的文化中,各种各样的节日在冬天都有丰盛的宴席,这是人们过去吸热进化的证据。然而,在对哺乳动物生物学的理解中,将寒冷引起的能量需求与进食增加联系起来的神经基础仍然没有答案。啮齿类动物是研究温度和能量消耗之间关系的绝佳模型。例如,当生活在4°C时,实验室小鼠(小家鼠)每天的食物摄入量可以增加一倍,在这种条件下,产热作用约占全身能量消耗的60%。尽管冷感觉已被证明会通过恒温动物和变温动物大脑中保守的体感和摄食中心对摄食产生严重影响,但尚不清楚寒冷引起的能量消耗是否或如何通过食物摄入来补偿。寒冷诱导摄食的行为和回路基础的识别(图源自Nature )该研究结合了高分辨率的代谢和行为分析,证明了在寒冷中增加摄食是能量消耗的结果。为了确定寒冷诱导食物寻找背后的神经机制,作者使用全脑c-Fos映射,发现剑突(Xi)是中线丘脑的一个小核,被与能量消耗升高相关的长期寒冷选择性激活,但与急性寒冷暴露无关。体内钙成像显示,Xi活性与寒冷条件下的觅食发作相关。使用活动依赖性病毒策略,该研究发现冷激活Xi神经元的光遗传学和化学遗传学刺激选择性地概括了在寒冷条件下寻找食物。从机制上讲,Xi编码了一个与上下文相关的价开关,该开关在寒冷但不温暖的条件下促进觅食行为。此外,这些行为是由Xi到核伏隔投影介导的。综上,该研究确立了Xi是控制冷诱导摄食的关键区域,是维持吸热动物能量稳态的重要机制。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06430-9
王 iNature 2023-08-2008:30 发表于浙江iNature体育锻炼已被证明与癌症发病率和癌症相关死亡率的降低有关,但其潜在机制尚不清楚。免疫代谢调节已成为解释运动对癌症影响的最突出机制之一。体育锻炼主要降低血液胆固醇和甘油三酯,预防心血管疾病。然而,体育锻炼是否能调节肿瘤细胞中的胆固醇代谢目前尚不清楚。2023年8月18日,南京医科大学毛文君、复旦大学陈世益及MeiJie共同通讯(罗智文为第一作者)在MilitaryMedicalResearch(IF=21)在线发表了题为“Physicalexercisereversesimmuno-coldtumormicroenvironmentviainhibitingSQLEinnon-smallcelllungcancer”的研究论文,该研究揭示体育锻炼通过抑制非小细胞肺癌患者的SQLE逆转免疫冷肿瘤微环境。该研究发现运动显著抑制角鲨烯环氧化物酶(SQLE)的表达,但不影响HMGCR的表达。总之,该研究发现体育锻炼可以逆转免疫冷TIME,并抑制胆固醇代谢。代谢重编程是癌症的标志之一,代谢失调对肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。代谢调节是与体育锻炼和癌症相关的常见现象,是介导体育锻炼抗癌作用的关键机制之一。胆固醇是哺乳动物细胞膜中的主要固醇,维持细胞完整性和细胞内稳态。以前,研究者发现某些胆固醇相关基因在癌症(NSCLC)中更活跃,NSCLC是一种免疫冷肿瘤。通过用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)抑制剂治疗这些癌症细胞来阻断胆固醇的产生,诱导了对发炎的TIME免疫反应升高。然而,胆固醇生物合成的复杂性需要发现更多的干预措施。为了确定控制NSCLC中胆固醇代谢的关键基因,研究者使用癌症基因组图谱(TCGA)数据集研究了胆固醇生物合成相关基因在NSCLC中的表达和预后价值。大多数基因在NSCLC中失调,但只有SQLE的上调与预后不良有关。鉴于其在催化甾醇生物合成的主要氧化步骤中的关键作用及其预后意义,研究者确定SQLE是胆固醇生产中的一种潜在限速酶,需要进一步分析。对人类NSCLC组织进行免疫组织化学(IHC)分析,以进一步验证SQLE在NSCLC中的表达,结果证实SQLE显著上调。这些发现表明SQLE是NSCLC中一种潜在的致癌基因。接下来,研究者使用TCGA数据集评估了NSCLC中SQLE的免疫相关性。SQLE的高表达与大多数免疫调节剂的下调有关。此外,SQLE表达与肿瘤纯度呈正相关,与免疫细胞浸润呈负相关。研究者还使用内部NSCLC队列验证了SQLE表达与CD8+ T细胞丰度之间的负相关性。然而,研究者只观察到SQLE表达与免疫冷TIME之间的相关性;SQLE对TIME功能的影响仍然未知。此外,人类NSCLC肿瘤的单细胞表达图谱显示,SQLE在肿瘤细胞中富集。鉴于其在NSCLC中的负免疫相关性,研究者推测SQLE可能与免疫治疗反应有关。在一个联合的公共队列中,研究者发现在反应不佳的病例中,SQLE下调,这在招募的接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC队列中也得到了验证。此外,SQLE过表达显著逆转了运动介导的体内肿瘤抑制作用。总的来说,SQLE的表达与免疫冷TIME有关,并逆转了体育运动诱导的肿瘤抑制和TIME激活。文章模式图(图源自MilitaryMedicalResearch )总之,体育锻炼通过显著下调SQLE来抑制肿瘤进展,SQLE调节炎症TIME并增强免疫检查点抑制剂治疗。此外,SQLE的表达与预后不良和免疫冷TIME有关。研究者已经阐明了SQLE在维持NSCLC免疫冷表型中的重要作用,并提出体育锻炼作为SQLE的干预措施。然而,这些观察是在小鼠身上进行的;在研究者决定使用运动疗法对免疫疗法进行敏化之前,有必要进行前瞻性的人体临床试验。原文链接:https://mmrjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40779-023-00474-8
iNews 2023-08-2116:41 发表于江苏以下文章来源于Brainology ,作者生物世界Brainology.脑科学及脑机接口领域前沿报道肥胖是一种慢性、复发性和进行性疾病,是一项全球性的公共卫生挑战。自1975年以来,全球肥胖患病率在男性中增加了两倍多,在女性中增加了一倍多。与全球趋势一致,近几十年来,中国的肥胖患病率也在迅速上升。中国疾控中心中国慢性病和风险因素监测(CCDRFS)项目的数据表明,在2004-2018年期间,中国成年人肥胖患病率增加了一倍多(从3.1%增加到8.1%),据此估计,2018年中国约有8500万人患有肥胖症【1】。肥胖是多种并发症的公认危险因素,包括2型糖尿病、血脂异常、高血压、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病、骨关节炎等。此外,据估计,2015年,高体重指数(BMI)与全球400万人死亡相关,其中仅心血管疾病就占了270万人,因此有必要采取保健干预措施,以预防和管理超重和肥胖及其相关并发症的发展。2023年8月17日,解放军总医院(北京301医院)母义明教授团队联合诺和诺德及美年健康研究院在 Diabetes,ObesityandMetabolis 期刊发表了题为:PrevalenceofobesityandassociatedcomplicationsinChina:Across-sectional,real-worldstudyin15.8millionadults(中国肥胖患病率及相关并发症:1580万成年人的横断面真实世界研究)的研究论文。这是迄今为止在中国进行的最大规模的关于超重和肥胖患病率及相关并发症的当代研究,来自全国243个城市的1577094名符合条件的成年人参与(52.8%为男性,中为年龄为40岁,平均BMI=24.1kg/m2)。按照中国人的BMI分级,34.8%的人超重,14.1%的人肥胖。超重和肥胖在男性中比女性更普遍,男性中超重的比例为41.1%,而女性为27.7%,男性中肥胖的比例为18.2%,而女性为9.4%。与BMI正常者相比,超重/肥胖者的并发症患病率更高。超重/肥胖参与者中最常见的并发症是脂肪肝、前驱糖尿病、血脂异常和高血压。BMI越高,并发症越多。为了在国家层面实施有效的保健政策和实践来管理肥胖,需要关于肥胖流行和相关并发症的最新证据。最近的几份报告利用国家调查数据(例如上述CCDRFS数据)提供了中国超重和肥胖患病率的评估。然而,很少有研究评估与超重和肥胖相关的并发症的患病率。这项研究旨在通过评估中国1580万成年人中超重、肥胖及相关并发症的患病率,为中国未来的肥胖护理提供更好的信息。该研究的目的包括通过人口统计学特征调查超重和肥胖的患病率,以及通过体重指数(BMI)分级调查超重/肥胖相关并发症的患病率。这些数据来自中国243个城市的519个美年大健康检查中心,符合条件的参与者年龄≥18岁,他们于2019年进行常规体检(N=21771683),并完成身高、体重、性别和所在地区的统计。未调整的超重/肥胖患病率按年龄、性别和地区计算,此外,根据2010年中国人口普查数据,将全国超重和肥胖患病率按年龄和性别进行标准化,采用逻辑回归计算体重指数(BMI)各组肥胖相关并发症的发生率。21771683人中有1577094人符合研究资格标准,被纳入最终研究分析。每个参与者的体重指数(BMI)是用体重(公斤)除以身高(米)的平方来计算得出的,根据中国和世界卫生组织(WHO)的标准被划BMI等级。根据中国的BMI分级,偏瘦定义为BMI<18.5,正常为BMI=18.5-24,超重为BMI=24-28,肥胖为BMI≥28。根据WHO的BMI分级,偏瘦定义为BMI<18,正常为BMI=18.5-25,超重为BMI=25-30,肥胖为BMI≥30。根据参与者的性别、年龄和体检中心所在地区,对人口特征进行了分类评估。按体检时年龄分为13组(18-24岁、25-29岁、30-34岁、35-39岁、40-44岁、45-49岁、50-54岁、55-59岁、60-64岁、65-69岁、70-74岁、75-79岁和≥80岁),体检中心所在地区按GDP和地理方位分类,根据所在城市2018年的人均GDP水平,将城市划分为5类。在总体人群中,BMI近似呈正态分布,BMI在23.5-24.5之间最为常见。根据中国人超重和肥胖的BMI分级,34.8%的人超重,14.1%的人肥胖。总体而言,超重和肥胖在男性中比女性更普遍,男性中超重的比例为41.1%,而女性为27.7%,男性中肥胖的比例为18.2%,而女性为9.4%。根据2010年中国人口普查标准化的全国超重和肥胖患病率与未经调整的粗患病率相似。超重和肥胖的患病率在不同年龄段的男性和女性之间存在差异,男性的超重和肥胖的患病率高峰比女性年轻。男性超重患病率在50-54岁达到峰值,在55-59岁保持,而女性在65-69岁达到峰值。男性的肥胖患病率在35-39岁达到峰值,而女性在70-74岁达到峰值。当使用WHO的BMI分级时,超重的比例为31.9%,肥胖的比例为6.2%,无论采用WHO的BMI分级还是中国人的BMI分级,不同性别和各年龄组超重和肥胖的发病率趋势相似。该研究显示,中国北方的超重和肥胖患病率均高于南方,内蒙古、山东和河北的超重和肥胖患病率最高。使用中国人的BMI分级,超重和肥胖的发病率显示出与人均GDP的相关性,人均GDP较低地区的参与者中超重和肥胖的患病率更高。使用WHO的BMI分级以及在男性和女性亚组中进行评估时,可以看到按人均GDP计算的超重和肥胖患病率的类似差异。超重和肥胖者最常见的并发症是脂肪性肝病、前驱糖尿病、血脂异常和高血压,使用中国人的BMI分级,超重者的脂肪肝并发症为49.0%、肥胖者的脂肪肝并发症为81.8%,前驱糖尿病分别为30.7%和36.9%,血脂异常分别为31.3%和42.4%,高血压分别为20.7%和36.9%。相比之下,BMI正常者,最常见的并发症是前驱糖尿病(23.0%)、血脂异常(16.9%)、颈动脉斑块(14.3%)和脂肪肝疾病(13.3%) 。在总体人群中,40.3%的参与者没有并发症,29.6%有一种并发症,17.7%有两种并发症,9.1%有三种并发症,2.7%有4种并发症,0.5%有5-8种并发症。并发症包括糖尿病、高血压、高尿酸血症、血脂异常、脂肪肝、慢性肾病、胆结石、颈动脉斑块。当使用中国人的BMI分级时,高BMI者往往有更多的并发症。大多数BMI正常者没有并发症,而超重者或肥胖者没有并发症的情况较少。当使用WHO的BMI分级进行评估时,每个BMI组的并发症数量也具有类似趋势。这项全国性的横断面研究表明,超重和肥胖在中国成年人中非常普遍。此外,该研究还发现,中国的超重和肥胖患病率在性别上存在显著差异,男性的超重和肥胖患病率均显著高于女性。而在历史上,女性肥胖的患病率更高,2014年《柳叶刀》发表的一项统计报告显示,肥胖在女性中比男性更普遍。在中国,女性超重和肥胖的患病率历来高于男性。这项最新研究表明,这一趋势在过去十年中发生了逆转。超重和肥胖的总体患病率除了在性别上的差异外,该研究还发现了不同性别中不同年龄的患病率趋势的差异。超重和肥胖患病率在中年男性和老年女性中达到峰值。此外,该研究还观察到地区人均GDP在肥胖和超重患病率方面的差异,GDP较低地区的人的超重和肥胖患病率更高。该研究还显示,超重和肥胖与多种并发症高度相关,高BMI者往往有更多的并发症。综上所述,该研究表明,超重和肥胖在中国成年人中非常普遍,且在性别、年龄组和地区之间存在显著差异。因此,国家和省级肥胖管理和预防战略应成为中国公共卫生的重点。此外,超重和肥胖与其他慢性疾病的高患病率有关,这强调了体重管理的必要性,既要解决体重过重问题,也要解决相关并发症。论文链接:1.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00798-42. https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.15238题图为论文通讯作者、解放军总医院内分泌科母义明教授。