枫叶 iNature 2024-02-1608:50浙江iNature现在,发达社会的人们摄取了大量的食物,并让他们的肝细胞承担以糖原或脂质形式储存多余葡萄糖的生理任务。尽管这两种形式的能量储存很重要
医学顾事红蓝融合中华医学会理事神经外科教授发热是临床常见症状,体温升高超出一天中正常体温波动的上限就是发热。临床将体温高低分为4类(腋温):低热:37.5℃~38.0℃;中热:38.1℃~38.9℃;高热:39.0℃~40.9℃;超高热:≥41.0℃。发热可影响机体的物质代谢、生理功能和防御功能。体温每升高1.0℃,基础代谢率提高13%,心率增加18次/min。高热期皮肤和呼吸道水分蒸发,退热期大量出汗引起水分丢失,严重者可出现脱水和电解质平衡紊乱,甚至危及生命。体温过高也可能引起癫痫发作、器官衰竭和脑损伤。但发热也并非全无益处,中等程度的发热可以增强某些免疫细胞的功能,提高宿主对于病原体或肿瘤的防御能力,但持续高热会引发细胞变性坏死,甚至发热相关的细胞因子风暴,危及生命。因此,临床住院患者使用退烧药治疗发热是标准用法,但治疗目的是为了减轻发热所导致的不适,而非单纯恢复正常体温。近期,《英国医学杂志》(BMJ)发表一项关于成人发热治疗的系统性评价分析显示,退烧治疗与否不影响治疗效果,且退烧治疗似乎对成人死亡风险或严重不良事件的发生无影响,也没有足够证据可以证实或拒绝退烧治疗会影响生活质量或非严重不良事件的假设。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药截图来源:BMJ研究人员检索了CENTRAL、BIOSIS、CINAHL、MEDLINE、Embase、LILACS、Scopus和WebofScienceCoreCollection数据库与发热相关的文献(截止日期2021年7月2日),主要结局均为死亡和严重不良事件,次要结局为生活质量和非严重不良事件。最终纳入42项临床研究,涉及5140名受试者。其中23项研究评估了11种退烧药效果、11项研究评估了物理降温效果、8项研究同时评估退烧药结合物理降温的效果。受试者中3007人病情危重、1892人非危重;3277人属于感染性发热,1139人属于非感染性发热。退烧治疗与无干预措施的全因死亡率对比共有16项研究(2415例受试者)报告了全因死亡率,分别评估了5种不同发热治疗措施:布洛芬与安慰剂(3项);对乙酰氨基酚与安慰剂(6项);物理降温与无干预措施(3项);退烧药+物理降温与无干预措施(2项);退烧药+物理降温与退烧药(2项)。1281例采取退烧治疗受试者中,23.0%(294/1281)死亡,而1140例无干预措施的受试者中,22.6%(258/1140)死亡。荟萃分析结果显示,退烧治疗与无干预措施全因死亡率之间无差异(RR=1.04,95%CI:0.90~1.19,P=0.62,I2=0%)。异质性检验(I2=0%)结合森林图分析,未发现各研究存在异质性。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:退烧治疗与无干预措施全因死亡率的Meta分析结果(截图来源:参考文献[1])退烧治疗与无干预措施进行双侧试验序贯分析(TSA),以受试者人数为多样性调整期望信息值(RIS),共纳入16项研究的3760例受试者。TSA结果显示,累计的Z值(紫色线)未穿过传统界值(黑色虚线),穿过内楔形无效线,但未到达期望信息值,表明可拒绝退烧治疗让受试者全因死亡率降低22%的假设,亚组分析也未显示出差异。研究结果评估为高偏倚风险、证据质量高。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:16项研究中退烧治疗与无干预措施对全因死亡率的双侧TSA(截图来源:参考文献[1])(RIS的估算基于以下统计学指标:Ⅰ类错误概率(α=2%),Ⅱ类错误概率(β=10%),退烧治疗受试者相对危险度降低(RRR=22%),无干预措施受试者全因死亡率为22.6%,多样性为10%。)退烧治疗与无干预措施的严重不良事件对比共有16项研究(2415例受试者)报告了严重不良事件,评估的5种不同发热治疗措施与前面的“全因死亡率”评估的措施内容相同。1281例采取退烧治疗受试者中,24.0%(307/1281)死亡,而1140例无干预措施的受试者中,24.2%(276/1140)死亡。荟萃分析结果显示,退烧治疗与无干预措施严重不良事件之间无差异(RR=1.02,95%CI:0.89~1.17,P=0.78,I2=0%)。异质性检验(I2=0%)结合森林图分析,未发现各研究存在异质性。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:退烧治疗与无干预措施严重不良事件Meta分析结果(截图来源:参考文献[1])退烧治疗与无干预措施进行双侧试验序贯分析(TSA)结果证实,可拒绝退烧治疗让受试者严重不良事件风险降低23%的假设,亚组分析也未显示出差异。研究结果评估为高偏倚风险、证据质量高。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:16项研究中退烧治疗与无干预措施对严重不良事件的双侧TSA(截图来源:参考文献[1])退烧治疗与无干预措施的次要结局对比一项研究使用欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L)评估患者生活质量,发现退烧治疗和无干预措施之间没有差异。荟萃分析和试验序贯分析则表明,退烧治疗可以降低非严重不良事件风险的假设,既不能被证实,也无法被拒绝(RR=0.92,95%CI:0.67~1.25,P=0.58,I2=66.5%,证据级别极低)。小结文章表示,本次荟萃分析纳入的退烧措施包含退烧药和物理降温,二者虽然都能降温,但作用机制并不相同。退烧药依赖功能正常的体温调节中枢发挥作用,而物理降温是在不影响体温调节中枢的前提下散热。在某些特定情况下,物理降温可能会引起患者不适感受,增加代谢应激。因此,引起发热原因不同,选择的退热方式也不相同。理论上,物理降温更适合急性脑损伤患者,因为这类患者的体温调节中枢可能已经受损,而退烧药更适合感染性发热患者。本次荟萃分析的大多数研究都关注退烧药效果,而非物理降温。因此,本次研究主要解释退烧药的效果。事实上,发热是一种生理机制,对抗感染和病情恢复有益,发热本身不会造成病情恶化或神经系统损伤,退烧治疗不能降低发热性疾病死亡率和严重不良事件发生率。因此,退烧治疗的主要目的是减轻发热引发的不适,而非单纯恢复正常体温。中国《发热待查诊治专家共识》也有相似观点,建议对于体温≤39℃的发热以维持水、电解质平衡为主,无需处理发热。但需要特别注意的是,发热和高热的定义并不相同,对于>39℃的过高热或高热持续时间过长,不仅会增加基础代谢率,还会引发过度免疫反应,引起酸碱平衡紊乱等问题,甚至出现意识改变(如意识模糊、癫痫等),超高热还可能损伤脑组织,甚至有感染性休克风险,需要积极使用物理降温和退烧药,使身体核心体温降低到39℃以下,同时还需维持水、电解质平衡,镇静、抗癫痫等。
医学顾事中华医学会理事神经外科教授阻止帕金森病发展,大量运动很重要帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)的发生过程受多种因素的影响,包括危险因素和保护因素。作为一种安全的治疗方法,体育活动可以缓解PD患者的症状,如运动功能障碍、认知缺陷和抑郁。不同形式的体育活动,特别是中高强度的体育锻炼,通过多种机制对PD产生积极影响,包括减少α-突触核蛋白(α-syn)蛋白的积累,减轻炎症和氧化应激,同时增强脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)活性、神经再生和线粒体功能等。因此,迫切需要阐明运动诱导的PD保护作用的分子机制,为提高PD的防治效果提供理论依据。阻止帕金森病发展,大量运动很重要帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的全球第二常见神经退行性疾病。由于纹状体等特定脑区中制造多巴胺的神经元受损,帕金森病患者不仅会出现运动迟缓、颤抖等运动相关症状,还会表现出认知与情绪的改变。有研究发现,对于早期帕金森病患者,高强度的有氧运动可以改善运动功能,但运动改变帕金森病相关神经元的机制尚未被完全揭开。现在,来自意大利的研究团队通过一项发表于《科学-进展》(ScienceAdvances)的研究指出,高强度的运动可以通过恢复纹状体的突触可塑性,改善早期帕金森病患者的运动与认知症状。这项突破有望为帕金森病的非药物疗法铺平道路。阻止帕金森病发展,大量运动很重要“我们发现了一种此前从未观察到的机制,通过这项机制,运动在疾病早期阶段会对运动控制能力带来有益的影响,并且这种影响可以随时间的推移而持续,”领导这项研究的PaoloCalabresi教授说,“未来,人们有可能由此确定新的治疗靶点和生物标志物,用于开发非药物疗法,并与当今的药物治疗联合使用。”此前的研究表明,高强度的体力活动和一种关键生长因子——脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)的产量增加有关,BDNF也被认为是高强度运动产生健康收益的生物标志物。在这项研究中,研究团队首先利用早期帕金森病的大鼠模型,让它们进行了为期4周的跑步机训练,重现了上述现象。接下来,他们利用多种技术测定了大鼠神经元存活情况、大脑可塑性的变化以及运动控制和视觉空间认知的改善,这些分析为运动的神经保护作用提供了实验支持。阻止帕金森病发展,大量运动很重要▲实验设计示意图(图片来源:参考资料[1])研究团队观察到,在日常进行跑步机锻炼的大鼠中,病理性α-突触核蛋白原纤维的扩散受到了抑制。对于帕金森病患者,这种蛋白扩散会导致特定脑区(黑质致密部和纹状体构成的黑质纹状体通路)中的神经元逐渐显现出进行性的功能障碍,因此对于运动控制至关重要。随后的研究发现,在运动大鼠中,依赖于黑质纹状体通路活动的运动控制和视觉空间学习的改善,与树突密度以及突触可塑性的恢复相关。作者还发现,BDNF的水平伴随着运动而增加,它们与一类名为NMDA受体的谷氨酸受体相互作用,使得纹状体中的神经元能对刺激作出有效的反应,这种效果能持续延伸至运动结束后。阻止帕金森病发展,大量运动很重要图片来源:123RF研究团队指出,接下来的研究将继续分析神经胶质细胞的参与情况,这种高度特化的细胞类型为神经元提供了支持。这些研究将使我们能够进一步确定观察到的运动积极作用的分子与细胞机制。参考资料:[1]GioiaMarinoetal,IntensiveexerciseamelioratesmotorandcognitivesymptomsinexperimentalParkinson'sdiseaserestoringstriatalsynapticplasticity,ScienceAdvances(2023).DOI:10.1126/sciadv.adh1403[2]Parkinson'sdisease:Intenseexercisemayhelptokeepthediseaseatbay.RetrievedJuly14,2023fromhttps://medicalxpress.com/news/2023-07-parkinson-disease-intense-bay.html
周 iNature 2023-08-1709:44 发表于浙江iNature对于吸热动物来说,维持体温在热量上是昂贵的。哺乳动物在寒冷中吃得更多以补偿能量消耗,但这种耦合背后的神经机制尚不清楚。2023年8月16日,斯克里普斯研究所叶立团队在Nature 在线发表题为“Xiphoidnucleusofthemidlinethalamuscontrolscold-inducedfoodseeking”的研究论文,该研究通过行为和代谢分析,发现小鼠在寒冷时期会在节能和觅食状态之间动态切换,后者主要是由能量消耗而不是寒冷的感觉驱动的。为了确定冷诱导食物寻找的神经机制,该研究使用了全脑c-Fos图谱,并发现剑状核(Xi),一个位于丘脑中线的小核,在与能量消耗升高相关的长时间低温下被选择性激活,但与急性冷暴露无关。体内钙成像显示,在寒冷条件下,Xi活动与寻找食物的事件有关。利用活性依赖的病毒策略,该研究发现冷激活的Xi神经元的光遗传学和化学遗传学刺激选择性地再现了在寒冷条件下寻找食物的行为,而它们的抑制作用则抑制了这种行为。从机制上讲,Xi编码了一个情境依赖的价态开关,促进了在寒冷而不是温暖条件下的觅食行为。此外,这些行为是由Xi到伏隔核的投射介导的。总之,该研究结果表明,Xi是控制冷致摄食的关键区域,是维持吸热动物能量稳态的重要机制。恒温动物的出现在进化过程中带来了许多适应优势;然而,这也带来了能量消耗的显著增加。为了满足这种不断增加的能量需求,哺乳动物会根据温度的变化大幅调整它们的觅食行为,环境温度和食物摄入量之间存在着紧密而不可分割的联系:环境越冷,维持核心体温所需的食物就越多。众所周知,包括人类在内的哺乳动物在寒冷的天气里吃得更多。在不同的文化中,各种各样的节日在冬天都有丰盛的宴席,这是人们过去吸热进化的证据。然而,在对哺乳动物生物学的理解中,将寒冷引起的能量需求与进食增加联系起来的神经基础仍然没有答案。啮齿类动物是研究温度和能量消耗之间关系的绝佳模型。例如,当生活在4°C时,实验室小鼠(小家鼠)每天的食物摄入量可以增加一倍,在这种条件下,产热作用约占全身能量消耗的60%。尽管冷感觉已被证明会通过恒温动物和变温动物大脑中保守的体感和摄食中心对摄食产生严重影响,但尚不清楚寒冷引起的能量消耗是否或如何通过食物摄入来补偿。寒冷诱导摄食的行为和回路基础的识别(图源自Nature )该研究结合了高分辨率的代谢和行为分析,证明了在寒冷中增加摄食是能量消耗的结果。为了确定寒冷诱导食物寻找背后的神经机制,作者使用全脑c-Fos映射,发现剑突(Xi)是中线丘脑的一个小核,被与能量消耗升高相关的长期寒冷选择性激活,但与急性寒冷暴露无关。体内钙成像显示,Xi活性与寒冷条件下的觅食发作相关。使用活动依赖性病毒策略,该研究发现冷激活Xi神经元的光遗传学和化学遗传学刺激选择性地概括了在寒冷条件下寻找食物。从机制上讲,Xi编码了一个与上下文相关的价开关,该开关在寒冷但不温暖的条件下促进觅食行为。此外,这些行为是由Xi到核伏隔投影介导的。综上,该研究确立了Xi是控制冷诱导摄食的关键区域,是维持吸热动物能量稳态的重要机制。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06430-9
王 iNature 2023-08-2008:30 发表于浙江iNature体育锻炼已被证明与癌症发病率和癌症相关死亡率的降低有关,但其潜在机制尚不清楚。免疫代谢调节已成为解释运动对癌症影响的最突出机
iNews 2023-08-2116:41 发表于江苏以下文章来源于Brainology ,作者生物世界Brainology.脑科学及脑机接口领域前沿报道肥胖是一种慢性、复发性和进行性疾病,是一项全球
韩 iNature 2023-12-2209:28 发表于浙江 1人听过iNature俗话说:“一天之际在于晨”。早餐,通常被认为是一日三餐中最重要的一餐。人们还提倡早晨摄入一天中主要卡路里作为改善体
医学顾事中华医学会理事神经外科教授本周,顶尖学术期刊《自然》在线发表了一篇重要论文,为应用细胞疗法治疗帕金森病等神经退行性疾病指明道路。帕金森病细胞疗法突破:《自然》克服神经元死亡的巨大障碍说到帕金森病,很多读者可能已经不陌生。作为第二大流行的神经退行性疾病,帕金森病影响了数以百万计的老年人。患者常会出现手部颤抖、步态不稳等一系列运动功能障碍,而究其原因,是患者大脑的特定区域(如纹状体)中,制造多巴胺的神经元受损并死亡。目前的标准疗法是多巴胺替代疗法,也就是补充多巴胺,但这种疗法只能缓解症状。为了减缓或阻止帕金森病的进展,科学家们早就设想过细胞替代疗法:移植细胞,替代失去的中脑多巴胺能神经元。但过去几十年里,这种移植思路在临床应用中始终有一个根本性的障碍未能逾越:移植的多巴胺能神经元大多未能存活。帕金森病细胞疗法突破:《自然》克服神经元死亡的巨大障碍图片来源:123RF而在此次发表的新研究中,科学家们有了突破性的重要进展。哈佛医学院附属麻省总医院和麦克莱恩医院的研究人员不仅找出了移植神经元死亡的原因,更进一步提出了有效提高存活率的解决方案。领衔这项研究的是哈佛医学院的Kwang-SooKim教授,多年来致力于开发干细胞技术,诱导多能干细胞(iPS)分化为功能性的多巴胺能神经元,用来替代帕金森病进程中逐渐丢失的细胞。在此过程中,Kim教授的研究团队发现,移植手术本身会引发脑组织急性炎症和严重的免疫反应,而这种免疫排斥是大多数移植神经元死亡的关键原因。研究人员称之为"针刺创伤"(needletrauma)。帕金森病细胞疗法突破:《自然》克服神经元死亡的巨大障碍图片来源:123RF那么,如何减轻手术的针刺创伤呢?研究团队提出了一种新的方案:利用调节性T细胞,与神经细胞联合移植。因为调节性T细胞的作用是维持免疫平衡、抑制炎症并防止免疫排斥。在先前验证过的帕金森病小鼠和大鼠模型上,研究人员测试了新的联合移植方案。单独将源于诱导多能干细胞的中脑多巴胺能神经元移植到动物的纹状体内,短短两周后,移植的多巴胺能神经元已经所剩无几,存活下来的不到10%。而在移植时同时加入调节性T细胞,多巴胺能神经元得到了保护。在移植手术后的2周和20周,研究人员对动物的评估显示,调节性T细胞的植入不仅提高了植入多巴胺能神经元的存活率,还显著抑制了植入部位的其他非多巴胺能细胞(包括反应性炎性细胞)。从动物的行为表现来看,它们恢复得更快、更强健。帕金森病细胞疗法突破:《自然》克服神经元死亡的巨大障碍▲给帕金森病模型小鼠联合移植调节性T细胞与诱导分化的多巴胺能神经元,植入的多巴胺能神经元有更高的存活率(图片来源:参考资料[1])Kim教授指出,这一发现意义重大,因为与细胞移植相关的一种常见潜在危险是可能有害的不良细胞的生长,而细胞疗法最重要的标准是安全性。尽管此次发表的研究结果还仅限于啮齿类动物疾病模型,但研究人员表示下一步计划了解这类移植的安全性、调节性T细胞具体如何提高多巴胺能神经元的存活以及如何优化它们的功能。“我们一直在研究基于干细胞的个体化疗法。现在,我们利用免疫细胞改善神经细胞疗法的递送、存活和恢复,是一项重大突破。”Kim教授总结说。此外,正如研究作者讨论到的,手术过程中的针刺创伤是神经系统细胞疗法中的一个普遍问题,不仅限于帕金森病和多巴胺能神经元的移植,通过免疫细胞“保驾护航”的原理或可进一步扩展,广泛应用于其他神经退行性疾病的细胞疗法,如阿尔茨海默病、“渐冻人”症等。参考资料:[1]Tae-YoonParketal.,(2023)Co-transplantationofautologousTregcellsinacelltherapyforParkinson’sdisease.NatureDoi:https://doi.org/10.1038/s41586-023-06300-4[2]MassGeneralBrighamresearchersmakekeyimprovementstoParkinson’sdiseasecelltherapies.RetrievedJuly13,2023fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/995069
吕 iNature 2023-08-1300:01 发表于浙江 3人听过iNature了解教育不平等在死亡率方面的演变和中间因素对于促进卫生公平的有针对性的努力至关重要;然而,相关证据很少。2023年
周 iNature 2023-12-0509:39 发表于浙江iNature自2010年以来,癌症一直是中国的主要死亡原因,发病率、死亡率和负担都在增加。2023年12月,中国疾病预防控制中心殷鹏团队