资讯iNature2024-04-1807:35山东13人听过2024年4月15日,深圳医学科学院与中山大学在中大深圳校区签署战略合作框架协议,双方将围绕生物医学领域的重大科学技术问题开展合作研究,打造教育、科技、人才三位一体的高地,构建生物医药的东方大湾区。深圳医学科学院院长颜宁、深圳医学科学院副院长涂欢、中山大学校长高松、中山大学副校长谢湜等相关领导出席活动并见证签约。深圳医学科学院副院长谭瑛、中山大学常务副校长杨清华代表合作双方签署协议。根据协议,双方将探索科教融汇新机制,本着“研学共建、优势互补、资源共享、合作共赢”的原则,在科学研究、人员双聘、学生培养、资源共享、成果转化及推进高水平国际交流合作等方面深化合作,共同推动粤港澳大湾区生物医药的高质量发展。战略合作框架协议签署现场(自左至右)前排:杨清华、谭瑛;后排:谢湜、高松、颜宁、涂欢深圳医学科学院院长颜宁教授在签约仪式上表示:中山大学作为国内西医教育的诞生地,历史悠久、实力卓越,十家附属医院是粤港澳大湾区医疗卫生事业的中坚力量,深圳校区也在着力发展新医科;而毗邻中大深圳校区的深圳医学科学院致力于聚焦影响人民生命健康的重大问题,以人为本,构建跨机构、跨领域、跨地区的前沿科技攻关组和临床诊疗协作网,是一支飞速成长的新兴力量,双方“高度互补”,可依托彼此优势资源,筑就良好的合作前景。“从地理位置上看,深圳医学科学院与中山大学皆地处光明科学城,医科院卫光生物园的院址与深圳校区仅一条马路之隔,所以院校双方的互联互通、合作共融亦水到渠成。”中山大学校长高松教授表示,学校与深圳医学科学院在合作基础上早有渊源,此次签约是对此前中山大学与深圳湾实验室合作的继承,也是院校双方进一步增进合作的重要时刻。期待双方加快形成生物医药健康领域的新质生产力,为粤港澳大湾区乃至全国生物医药产业发展作出更大贡献。深圳医学科学院是《中共中央国务院关于支持深圳建设中国特色社会主义先行示范区的意见》中明确指出全力支持建设的全新机制医学科学重大创新载体,是一家集医学综合研究、人才培养和成果转化于一体的高级学术机构,于2023年10月11日正式成立。中山大学今年将迎来百年校庆,由广州校区、珠海校区和深圳校区三个校区、五个校园及十家附属医院组成。其中,深圳校区建有医学院、公共卫生学院(深圳)、药学院(深圳)、生物医学工程学院等四家与医科相关学院,附属第七医院、附属第八医院两所附属医院,还成立了实验动物中心深圳分中心、医科公共平台(深圳校区)两个校级学科公共平台,生物医药领域实力雄厚,研究成果卓著。深圳校区医科将传承中大医科150余年的优良医学教育传统和特色,重点建设新医科,打造医工融合的学科专业发展体系。双方的战略合作,将为深圳医学科学院与深圳湾实验室发展成为国际一流生物医药创新中心和研发基地提供强大动力,也将为中山大学加快高质量内涵式发展、全面创建中国特色世界一流大学提供强有力支撑。签约仪式结束后,颜宁教授应邀为中大师生作学术报告,系统性介绍了实验室十年来的工作。报告厅座无虚席,颜宁教授的讲述生动幽默,在学术内容之中,还穿插着她在多年科研经历中的心得体会,不时引起大家的阵阵掌声。本文来源:深圳医学科学院,版权属于原作者,仅用于学术分享
周 iNature 2023-07-2900:05 发表于江西iNature类器官模型有可能概括亲代肿瘤的生物学和药理学特征。然而,针对肝癌患者药物反应特征的综合药物-蛋白质基因组学分析和精准治疗的生
医旅健china-mth 医旅健MTH 2023-07-3107:41 发表于北京研究新发现:阿司匹林增加脑出血风险,无法预防中风医生有时建议老年人服用低剂量的阿司匹林,以降低他们患最常见的中风的风险
医学顾事2周前·中华医学会理事神经外科教授关注血管生成对肿瘤的发展至关重要。促血管生成因子,如VEGF和抗血管生成因子(如血栓素-1(Tsp-1))之间失去平衡,导致病理性血管生成。肿瘤中过度和持续存在的促血管生成信号会破坏正常血管,导致血管成熟受损、血管功能差和灌注不连贯。由于快速生长和代谢改变,实体瘤需要持续的血管生成,为肿瘤细胞提供营养和氧气,并带走代谢废物。此外,血管生成也是肿瘤细胞扩散或转移所必需的。因此,抑制血管生成是目前临床上治疗多种实体瘤的重要策略。血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂是治疗许多实体瘤中最成功的抗血管生成药物之一。然而,胰腺癌(PAAD)细胞可以通过激活VEGF非依赖性途径恢复肿瘤血管生成,从而赋予对VEGF抑制剂的耐药性。生物信息学分析表明,BICC1是参与PAAD特异性血管生成过程的顶级基因之一。2023年7月14日,天津医科大学郝继辉、常安涛及刘静共同通讯在SignalTransductionandTargetedTherapy 在线发表了题为“BICC1drivespancreaticcancerprogressionbyinducingVEGF-independentangiogenesis”的研究论文,该研究揭示BICC1通过诱导VEGF非依赖性血管生成促进胰腺癌进展。队列分析证实,BICC1在人类PAAD组织中过表达,与微血管密度和肿瘤生长增加以及预后恶化有关。在患有异种移植瘤的细胞和小鼠中,BICC1以VEGF非依赖性方式促进胰腺癌的血管生成。从机制上讲,作为一种RNA结合蛋白,BICC1与脂蛋白-2(LCN2)mRNA的3’UTR结合,并在PAAD细胞中转录后上调LCN2的表达。当其水平升高时,LCN2与其受体24p3R结合,后者直接磷酸化JAK2并激活JAK2/STAT3信号,导致血管生成因子CXCL1的产生增加。阻断BICC1/LCN2信号传导降低了小鼠PAAD细胞移植物的微血管密度和肿瘤体积,并增加了吉西他滨的肿瘤抑制作用。总之,BICC1在胰腺癌中VEGF非依赖性血管生成过程中发挥关键作用,导致对VEGF抑制剂的耐药性。BICC1/LCN2信号可能成为胰腺癌患者有希望的抗血管生成治疗靶点。血管生成对肿瘤的发展至关重要。促血管生成因子,如VEGF和抗血管生成因子(如血栓素-1(Tsp-1))之间失去平衡,导致病理性血管生成。肿瘤中过度和持续存在的促血管生成信号会破坏正常血管,导致血管成熟受损、血管功能差和灌注不连贯。由于快速生长和代谢改变,实体瘤需要持续的血管生成,为肿瘤细胞提供营养和氧气,并带走代谢废物。此外,血管生成也是肿瘤细胞扩散或转移所必需的。因此,抑制血管生成是目前临床上治疗多种实体瘤的重要策略。VEGF也称为VEGF-A,是肿瘤细胞产生的内皮细胞特异性有丝分裂原,在肿瘤血管生成中起关键作用。因此,血管内皮生长因子及其特异性受体(VEGFR)是癌症抗血管生成治疗最有希望的靶点。贝伐单抗是VEGF-a的单克隆抗体,已被批准有效抑制肿瘤血管生成并促进肿瘤血管系统正常化,从而显示出强大的抗肿瘤活性,并提高某些类型肿瘤患者的总体生存率和无进展生存率。因此,贝伐单抗已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗结肠癌(COAD)、肺腺癌(LUAD)、直肠腺癌(READ)、多形性胶质母细胞瘤(GBM)和卵巢浆液性囊腺癌(OV),并极大地改变了这些癌症的临床治疗模式。尽管胰腺癌(PAAD)是世界上第四大癌症相关死亡原因,但其一般特征是血管生成不足,肿瘤组织通常表现为内皮细胞增殖增强灶。与其他实体肿瘤一样,癌症的增殖、生长和转移也依赖于肿瘤血管生成。不幸的是,临床上对胰腺癌的抗血管生成治疗并不像其他一些癌症那样成功。例如,贝伐单抗治疗胰腺癌的III期试验并没有产生令人满意的结果。大量研究发现,PAAD和其他一些肿瘤具有形成旁路机制和适应血管生长限制的能力。在这些肿瘤中,替代的、不依赖VEGF的促血管生成因子和途径,如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和C-X-C基序趋化因子配体1(CXCL1)被激活,并可引起对VEGF阻断的耐药性。因此,抑制这种适应一直是PAAD和其他反应性较差的肿瘤的抗血管生成治疗的重点。然而,对这些癌症中血管生成的VEGF非依赖性机制仍知之甚少,这对改善当前抗血管生成治疗的结果是一个巨大的挑战。BICC1是介导PAAD中肿瘤血管生成的候选基因(图源自SignalTransductionandTargetedTherapy )通过分析TCGA数据库的测序图谱,研究者发现BICC1是参与PAAD特异性血管生成过程的前三个基因之一。对队列的分析证实,BICC1在人类PAAD组织中过表达,并与微血管密度增加、肿瘤大小增大和预后恶化有关。分子生物学和动物实验的结果表明,BICC1通过促进VEGF非依赖性血管生成过程,在PAAD中的贝伐单抗耐药性中发挥关键作用。数据表明,BICC1与PAAD细胞中LCN2mRNA的3’UTR结合,并在转录后上调LCN2的表达。升高的LCN2与其受体24p3R结合,直接磷酸化JAK2,并激活JAK2/STAT3信号,从而促进促血管生成因子CXCL1的产生,导致VEGF非依赖性血管生成。数据还表明,阻断BICC1/LCN2信号可显著降低小鼠PDX模型的微血管密度和肿瘤体积,并显著增加吉西他滨的肿瘤抑制作用,吉西他宾是治疗PAAD的标准一线化疗药物。因此,BICC1/LCN2信号可能成为一种有希望的抗胰腺癌血管生成治疗靶点。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-023-01478-5
枫叶 iNature 2024-02-1608:50浙江iNature现在,发达社会的人们摄取了大量的食物,并让他们的肝细胞承担以糖原或脂质形式储存多余葡萄糖的生理任务。尽管这两种形式的能量储存很重要,但肝细胞选择糖生成或脂肪生成进行葡萄糖碳储存的方式尚不清楚。2024年2月16日,中国医学科学院/北京协和医学院/华中科技大学黄波团队在Science 在线发表题为“HepaticglycogenesisantagonizeslipogenesisbyblockingS1PviaUDPG”的研究论文,该研究发现糖生成利用其中间代谢物尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)拮抗脂肪生成,从而引导小鼠和人类肝细胞将葡萄糖碳作为糖原储存。潜在的机制涉及UDPG转运到高尔基体,在那里它与1号位点蛋白酶(S1P)结合并抑制S1P介导的固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)的裂解,从而抑制肝细胞中的脂肪生成。与这一机制一致,UDPG对小鼠模型和人类类器官治疗NAFLD有效。这些发现表明了改善肝脏脂肪代谢紊乱的潜在机会。糖生成和脂肪生成是细胞储存能量的两种基本途径。食物消耗后,基本能量分子葡萄糖通过门静脉转运到肝脏,留给肝细胞的生理任务是如何处理过量的葡萄糖。胰腺β细胞产生的胰岛素引导肝细胞通过糖生成作为糖原储存葡萄糖分子或通过脂肪生成作为脂肪储存葡萄糖分子。糖生成由葡萄糖-6-磷酸(G6P)开始,葡萄糖-6-磷酸转化为葡萄糖-1-磷酸(G1P),并通过糖原合成酶将葡萄糖从尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)转移到糖原。在脂肪生成过程中,葡萄糖通过糖酵解氧化生成丙酮酸,丙酮酸随后在线粒体中转化为柠檬酸盐。然后柠檬酸盐被运送到细胞质中,在那里它被分解成乙酰辅酶A(acetyl-CoA)和草酰乙酸。胞质乙酰辅酶A通过乙酰辅酶A羧化酶(ACACA)和脂肪酸合成酶(FASN)合成脂肪酸。尽管这两种形式的能量储存很重要,但葡萄糖选择糖生成或脂肪生成进行碳储存的方式仍不清楚。肝糖生成通过UDPG阻断S1P拮抗脂肪生成(图源自Science )糖原和脂肪储存的主要区别可能在于它们在降解过程中对活性氧(ROS)供应能量的调节。脂肪酸的氧化降解通过逆向电子传递导致ROS生成。然而,糖原分解通过促进戊糖磷酸途径产生NADPH[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)的还原形式],从而增强ROS清除。因此,通过脂肪生成储存葡萄糖可能会带来潜在风险,因为ROS水平升高会导致脂肪变性,并进一步诱发非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。为了避免这种情况,肝细胞可能优先使用糖生成来储存葡萄糖,从而在需要时提供能量。研究人员假设糖生成是通过拮抗脂肪生成来优先进行的。该研究表明,糖生成的代谢中间体UDPG可以被转运到肝细胞的高尔基体,在那里它与1号位点蛋白酶(S1P)结合,抑制S1P介导的甾醇调节元件结合蛋白(SREBPs)的裂解,从而抑制脂肪生成。参考消息:https://www.science.org/doi/10.1126/science.adi3332
医学顾事红蓝融合中华医学会理事神经外科教授发热是临床常见症状,体温升高超出一天中正常体温波动的上限就是发热。临床将体温高低分为4类(腋温):低热:37.5℃~38.0℃;中热:38.1℃~38.9℃;高热:39.0℃~40.9℃;超高热:≥41.0℃。发热可影响机体的物质代谢、生理功能和防御功能。体温每升高1.0℃,基础代谢率提高13%,心率增加18次/min。高热期皮肤和呼吸道水分蒸发,退热期大量出汗引起水分丢失,严重者可出现脱水和电解质平衡紊乱,甚至危及生命。体温过高也可能引起癫痫发作、器官衰竭和脑损伤。但发热也并非全无益处,中等程度的发热可以增强某些免疫细胞的功能,提高宿主对于病原体或肿瘤的防御能力,但持续高热会引发细胞变性坏死,甚至发热相关的细胞因子风暴,危及生命。因此,临床住院患者使用退烧药治疗发热是标准用法,但治疗目的是为了减轻发热所导致的不适,而非单纯恢复正常体温。近期,《英国医学杂志》(BMJ)发表一项关于成人发热治疗的系统性评价分析显示,退烧治疗与否不影响治疗效果,且退烧治疗似乎对成人死亡风险或严重不良事件的发生无影响,也没有足够证据可以证实或拒绝退烧治疗会影响生活质量或非严重不良事件的假设。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药截图来源:BMJ研究人员检索了CENTRAL、BIOSIS、CINAHL、MEDLINE、Embase、LILACS、Scopus和WebofScienceCoreCollection数据库与发热相关的文献(截止日期2021年7月2日),主要结局均为死亡和严重不良事件,次要结局为生活质量和非严重不良事件。最终纳入42项临床研究,涉及5140名受试者。其中23项研究评估了11种退烧药效果、11项研究评估了物理降温效果、8项研究同时评估退烧药结合物理降温的效果。受试者中3007人病情危重、1892人非危重;3277人属于感染性发热,1139人属于非感染性发热。退烧治疗与无干预措施的全因死亡率对比共有16项研究(2415例受试者)报告了全因死亡率,分别评估了5种不同发热治疗措施:布洛芬与安慰剂(3项);对乙酰氨基酚与安慰剂(6项);物理降温与无干预措施(3项);退烧药+物理降温与无干预措施(2项);退烧药+物理降温与退烧药(2项)。1281例采取退烧治疗受试者中,23.0%(294/1281)死亡,而1140例无干预措施的受试者中,22.6%(258/1140)死亡。荟萃分析结果显示,退烧治疗与无干预措施全因死亡率之间无差异(RR=1.04,95%CI:0.90~1.19,P=0.62,I2=0%)。异质性检验(I2=0%)结合森林图分析,未发现各研究存在异质性。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:退烧治疗与无干预措施全因死亡率的Meta分析结果(截图来源:参考文献[1])退烧治疗与无干预措施进行双侧试验序贯分析(TSA),以受试者人数为多样性调整期望信息值(RIS),共纳入16项研究的3760例受试者。TSA结果显示,累计的Z值(紫色线)未穿过传统界值(黑色虚线),穿过内楔形无效线,但未到达期望信息值,表明可拒绝退烧治疗让受试者全因死亡率降低22%的假设,亚组分析也未显示出差异。研究结果评估为高偏倚风险、证据质量高。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:16项研究中退烧治疗与无干预措施对全因死亡率的双侧TSA(截图来源:参考文献[1])(RIS的估算基于以下统计学指标:Ⅰ类错误概率(α=2%),Ⅱ类错误概率(β=10%),退烧治疗受试者相对危险度降低(RRR=22%),无干预措施受试者全因死亡率为22.6%,多样性为10%。)退烧治疗与无干预措施的严重不良事件对比共有16项研究(2415例受试者)报告了严重不良事件,评估的5种不同发热治疗措施与前面的“全因死亡率”评估的措施内容相同。1281例采取退烧治疗受试者中,24.0%(307/1281)死亡,而1140例无干预措施的受试者中,24.2%(276/1140)死亡。荟萃分析结果显示,退烧治疗与无干预措施严重不良事件之间无差异(RR=1.02,95%CI:0.89~1.17,P=0.78,I2=0%)。异质性检验(I2=0%)结合森林图分析,未发现各研究存在异质性。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:退烧治疗与无干预措施严重不良事件Meta分析结果(截图来源:参考文献[1])退烧治疗与无干预措施进行双侧试验序贯分析(TSA)结果证实,可拒绝退烧治疗让受试者严重不良事件风险降低23%的假设,亚组分析也未显示出差异。研究结果评估为高偏倚风险、证据质量高。BMJ:发热就必须吃退烧药吗?您可能一直都用错了药▲图:16项研究中退烧治疗与无干预措施对严重不良事件的双侧TSA(截图来源:参考文献[1])退烧治疗与无干预措施的次要结局对比一项研究使用欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L)评估患者生活质量,发现退烧治疗和无干预措施之间没有差异。荟萃分析和试验序贯分析则表明,退烧治疗可以降低非严重不良事件风险的假设,既不能被证实,也无法被拒绝(RR=0.92,95%CI:0.67~1.25,P=0.58,I2=66.5%,证据级别极低)。小结文章表示,本次荟萃分析纳入的退烧措施包含退烧药和物理降温,二者虽然都能降温,但作用机制并不相同。退烧药依赖功能正常的体温调节中枢发挥作用,而物理降温是在不影响体温调节中枢的前提下散热。在某些特定情况下,物理降温可能会引起患者不适感受,增加代谢应激。因此,引起发热原因不同,选择的退热方式也不相同。理论上,物理降温更适合急性脑损伤患者,因为这类患者的体温调节中枢可能已经受损,而退烧药更适合感染性发热患者。本次荟萃分析的大多数研究都关注退烧药效果,而非物理降温。因此,本次研究主要解释退烧药的效果。事实上,发热是一种生理机制,对抗感染和病情恢复有益,发热本身不会造成病情恶化或神经系统损伤,退烧治疗不能降低发热性疾病死亡率和严重不良事件发生率。因此,退烧治疗的主要目的是减轻发热引发的不适,而非单纯恢复正常体温。中国《发热待查诊治专家共识》也有相似观点,建议对于体温≤39℃的发热以维持水、电解质平衡为主,无需处理发热。但需要特别注意的是,发热和高热的定义并不相同,对于>39℃的过高热或高热持续时间过长,不仅会增加基础代谢率,还会引发过度免疫反应,引起酸碱平衡紊乱等问题,甚至出现意识改变(如意识模糊、癫痫等),超高热还可能损伤脑组织,甚至有感染性休克风险,需要积极使用物理降温和退烧药,使身体核心体温降低到39℃以下,同时还需维持水、电解质平衡,镇静、抗癫痫等。
医学顾事中华医学会理事神经外科教授阻止帕金森病发展,大量运动很重要帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)的发生过程受多种因素的影响,包括危险因素和保护因素。作为一种安全的治疗方法,体育
周 iNature 2023-08-1709:44 发表于浙江iNature对于吸热动物来说,维持体温在热量上是昂贵的。哺乳动物在寒冷中吃得更多以补偿能量消耗,但这种耦合背后的神经机制尚不清楚。2023年8月16日,斯克里普斯研究所叶立团队在Nature 在线发表题为“Xiphoidnucleusofthemidlinethalamuscontrolscold-inducedfoodseeking”的研究论文,该研究通过行为和代谢分析,发现小鼠在寒冷时期会在节能和觅食状态之间动态切换,后者主要是由能量消耗而不是寒冷的感觉驱动的。为了确定冷诱导食物寻找的神经机制,该研究使用了全脑c-Fos图谱,并发现剑状核(Xi),一个位于丘脑中线的小核,在与能量消耗升高相关的长时间低温下被选择性激活,但与急性冷暴露无关。体内钙成像显示,在寒冷条件下,Xi活动与寻找食物的事件有关。利用活性依赖的病毒策略,该研究发现冷激活的Xi神经元的光遗传学和化学遗传学刺激选择性地再现了在寒冷条件下寻找食物的行为,而它们的抑制作用则抑制了这种行为。从机制上讲,Xi编码了一个情境依赖的价态开关,促进了在寒冷而不是温暖条件下的觅食行为。此外,这些行为是由Xi到伏隔核的投射介导的。总之,该研究结果表明,Xi是控制冷致摄食的关键区域,是维持吸热动物能量稳态的重要机制。恒温动物的出现在进化过程中带来了许多适应优势;然而,这也带来了能量消耗的显著增加。为了满足这种不断增加的能量需求,哺乳动物会根据温度的变化大幅调整它们的觅食行为,环境温度和食物摄入量之间存在着紧密而不可分割的联系:环境越冷,维持核心体温所需的食物就越多。众所周知,包括人类在内的哺乳动物在寒冷的天气里吃得更多。在不同的文化中,各种各样的节日在冬天都有丰盛的宴席,这是人们过去吸热进化的证据。然而,在对哺乳动物生物学的理解中,将寒冷引起的能量需求与进食增加联系起来的神经基础仍然没有答案。啮齿类动物是研究温度和能量消耗之间关系的绝佳模型。例如,当生活在4°C时,实验室小鼠(小家鼠)每天的食物摄入量可以增加一倍,在这种条件下,产热作用约占全身能量消耗的60%。尽管冷感觉已被证明会通过恒温动物和变温动物大脑中保守的体感和摄食中心对摄食产生严重影响,但尚不清楚寒冷引起的能量消耗是否或如何通过食物摄入来补偿。寒冷诱导摄食的行为和回路基础的识别(图源自Nature )该研究结合了高分辨率的代谢和行为分析,证明了在寒冷中增加摄食是能量消耗的结果。为了确定寒冷诱导食物寻找背后的神经机制,作者使用全脑c-Fos映射,发现剑突(Xi)是中线丘脑的一个小核,被与能量消耗升高相关的长期寒冷选择性激活,但与急性寒冷暴露无关。体内钙成像显示,Xi活性与寒冷条件下的觅食发作相关。使用活动依赖性病毒策略,该研究发现冷激活Xi神经元的光遗传学和化学遗传学刺激选择性地概括了在寒冷条件下寻找食物。从机制上讲,Xi编码了一个与上下文相关的价开关,该开关在寒冷但不温暖的条件下促进觅食行为。此外,这些行为是由Xi到核伏隔投影介导的。综上,该研究确立了Xi是控制冷诱导摄食的关键区域,是维持吸热动物能量稳态的重要机制。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06430-9
王 iNature 2023-08-2008:30 发表于浙江iNature体育锻炼已被证明与癌症发病率和癌症相关死亡率的降低有关,但其潜在机制尚不清楚。免疫代谢调节已成为解释运动对癌症影响的最突出机制之一。体育锻炼主要降低血液胆固醇和甘油三酯,预防心血管疾病。然而,体育锻炼是否能调节肿瘤细胞中的胆固醇代谢目前尚不清楚。2023年8月18日,南京医科大学毛文君、复旦大学陈世益及MeiJie共同通讯(罗智文为第一作者)在MilitaryMedicalResearch(IF=21)在线发表了题为“Physicalexercisereversesimmuno-coldtumormicroenvironmentviainhibitingSQLEinnon-smallcelllungcancer”的研究论文,该研究揭示体育锻炼通过抑制非小细胞肺癌患者的SQLE逆转免疫冷肿瘤微环境。该研究发现运动显著抑制角鲨烯环氧化物酶(SQLE)的表达,但不影响HMGCR的表达。总之,该研究发现体育锻炼可以逆转免疫冷TIME,并抑制胆固醇代谢。代谢重编程是癌症的标志之一,代谢失调对肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。代谢调节是与体育锻炼和癌症相关的常见现象,是介导体育锻炼抗癌作用的关键机制之一。胆固醇是哺乳动物细胞膜中的主要固醇,维持细胞完整性和细胞内稳态。以前,研究者发现某些胆固醇相关基因在癌症(NSCLC)中更活跃,NSCLC是一种免疫冷肿瘤。通过用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)抑制剂治疗这些癌症细胞来阻断胆固醇的产生,诱导了对发炎的TIME免疫反应升高。然而,胆固醇生物合成的复杂性需要发现更多的干预措施。为了确定控制NSCLC中胆固醇代谢的关键基因,研究者使用癌症基因组图谱(TCGA)数据集研究了胆固醇生物合成相关基因在NSCLC中的表达和预后价值。大多数基因在NSCLC中失调,但只有SQLE的上调与预后不良有关。鉴于其在催化甾醇生物合成的主要氧化步骤中的关键作用及其预后意义,研究者确定SQLE是胆固醇生产中的一种潜在限速酶,需要进一步分析。对人类NSCLC组织进行免疫组织化学(IHC)分析,以进一步验证SQLE在NSCLC中的表达,结果证实SQLE显著上调。这些发现表明SQLE是NSCLC中一种潜在的致癌基因。接下来,研究者使用TCGA数据集评估了NSCLC中SQLE的免疫相关性。SQLE的高表达与大多数免疫调节剂的下调有关。此外,SQLE表达与肿瘤纯度呈正相关,与免疫细胞浸润呈负相关。研究者还使用内部NSCLC队列验证了SQLE表达与CD8+ T细胞丰度之间的负相关性。然而,研究者只观察到SQLE表达与免疫冷TIME之间的相关性;SQLE对TIME功能的影响仍然未知。此外,人类NSCLC肿瘤的单细胞表达图谱显示,SQLE在肿瘤细胞中富集。鉴于其在NSCLC中的负免疫相关性,研究者推测SQLE可能与免疫治疗反应有关。在一个联合的公共队列中,研究者发现在反应不佳的病例中,SQLE下调,这在招募的接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC队列中也得到了验证。此外,SQLE过表达显著逆转了运动介导的体内肿瘤抑制作用。总的来说,SQLE的表达与免疫冷TIME有关,并逆转了体育运动诱导的肿瘤抑制和TIME激活。文章模式图(图源自MilitaryMedicalResearch )总之,体育锻炼通过显著下调SQLE来抑制肿瘤进展,SQLE调节炎症TIME并增强免疫检查点抑制剂治疗。此外,SQLE的表达与预后不良和免疫冷TIME有关。研究者已经阐明了SQLE在维持NSCLC免疫冷表型中的重要作用,并提出体育锻炼作为SQLE的干预措施。然而,这些观察是在小鼠身上进行的;在研究者决定使用运动疗法对免疫疗法进行敏化之前,有必要进行前瞻性的人体临床试验。原文链接:https://mmrjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40779-023-00474-8
iNews 2023-08-2116:41 发表于江苏以下文章来源于Brainology ,作者生物世界Brainology.脑科学及脑机接口领域前沿报道肥胖是一种慢性、复发性和进行性疾病,是一项全球